治疗脾脏疾病的新风口:干细胞源性外泌体

1983年，该中心首次在绵羊网织肝脏会里面辨认出外泌体，起初被当作为菱胞会的粪便。

于1987年被Johnstone定名为为“exosome”。

2013年，化学奖生理学或医学奖授予了三位科学界，表彰其在菱胞会近囊葫芦运输催化反应机新制课题考虑明显贡献，外泌体在生物医学课题引来轩然。

外泌体构成流程，图像来自Journalof Cell Biology, doi:10.1083/jcb.201211138。

那么，人们面对急慢性肺脏性疾病流行病学发生转变流程里面，

胚胎外泌体的主要机新制是什么?胚胎外泌体外科手术肺脏性疾病的惮新制作用机新制又是如何?

外泌体(exosomes)是一种圆形或椭圆形的表皮性囊葫芦形态，球形为30~150nm，富含骨骼肌、酵素质/、mRNA、 microRNA(miRNA)、长链非字符RNA以及完整的菱胞会器等多种成分。

外泌体广为依赖于于生物体尿液、血浆、分泌物、乳汁、脑脊液、羊水、腹腔积液等各有不同分泌物里面，由肝脏/非肝脏菱胞会产生 和释放，还包括淋巴菱胞、网织肝脏会、淋巴菱胞会、内膜菱胞会、大肠 黏表皮内膜的淋巴菱胞会、树突圆锥形内膜菱胞会、菱胞会、神经组织抑止体菱胞会等。

外泌体还包括9769种举例来说酵素质，3408种mrnas及838种microrna(mirnas/mirs)，策划了机里面许多关键的生理生转化成流程，在菱胞会因特网、迁移、心肌许多学生、抑止体性反应及恶性菱胞会的多见于里面都起着关键惮新制作用。

02、胚胎外泌体的机新制及特性

胚胎非同性外泌体(MSCs-exo)与MSCs的机新制相似，具有翻修该组织、该组织经年累月、惮新制水肿反应及适度抑止体等机新制，可用以外科手术心脏、肝脏、肺脏、抑止体和神经组织性疾病。

不同该组织举例来说的MSCs-exo具有不同的惮新制作用。

骨髓近充质胚胎非同性外泌体可应用于以过重心肌缺血、惮新制肺脏分转化成、抑止、有效地面部脊椎、有效地受损肝神经的翻修等多种性疾病的动物框架。

人项圈近充质胚胎非同性外泌体可以理解外泌体标志性酵素CD9及CD63，必需通过升至Treg和降到Th17策划抑止体性机新制适度。

03、优化肺脏性疾病的为现代头:胚胎外泌体

6月16日，Nature子刊《Experimental Brown Molecular Medicine》杂志上的一篇篇文章在详菱描述近充质胚胎外泌体外科手术肺脏性疾病时表示，在之后的将来，近充质胚胎分泌的外泌体有望成为肺病外科手术的期望工具。

今后会研究者也表明，近充质胚胎外泌体对多种内脏损害框架的经年累月充分发挥惮新制作用的惮新制作用，与近充质胚胎所起的惮新制作用一致，并且越来越多的研究者统计数据强调了这类外泌体在肺脏性疾病的翻修和经年累月里面的潜力。

肺脏被相信是我们躯体仅有的以其菱胞会内和消转化成机新制商业活动为主 的一种更进一步,具有储存肺糖、生物转转化成、化学合成分泌性酵素、化学合成凝血因子、肝上腺及抑止体适度等机新制。急性肺衰竭、肺硬转化成甚至肺癌等急慢性肺脏性疾病严重影响人们的肉体心理健康，下降肺脏在伤势后的翻修能力是国际上研究者的热门话题。

胚胎非同性外泌体与急性肺损害

急性肺衰竭(ALF)是一种发生率极高的性疾病，其特征表现是“水肿因子气旋”，通过TNF-α、IL-1和IL-6等促炎因子的释放，从而引来上半身水肿反应，再一引来多内脏机新制衰竭。

Zhao, Liu等通过建起一个D-半乳糖胺和脂多糖(D-GalN/LPS)惮新制的肺菱胞会损害和介导的框架，辨认出经过BMSC-Exos处理后，Bax和caspase-3的理解水准 总体下降，而抑止介导酵素Bcl-2的理解水准明显升至。但是，当依赖于自噬惮新制剂3MA时，BMSC-Exos对菱胞会介导的惮新制惮新制作用会发生比较明显的新制胜。

相比之下，BMSC-Exos可以惮新制自噬，并通过介导自噬保护肺菱胞会免受各种表征损害。

胚胎非同性外泌体与抑止体性性肺炎

抑止体性性肺炎是由抑止体性反应介导的肺脏水肿性性疾病， 其确切病理生理机新制尚不恰当，相关研究者表明，多种近充质胚胎非同性外泌体含有TGF-β1、IL-6、IL-10和肺菱胞会激酶 (HGF)等菱胞会因子和激酶，有效地抑止体适度。

Lu等通过改变肺脏S100/CFA-豚鼠脏器里面Treg 和Th17菱胞会的比重，辨认出带上miRNA-223-3p的近充质胚胎非同 性外泌体总体下降了Treg/Th17的下降额度。其机新制与miRNA- 223-3p介导的对STAT3基因和炎性菱胞会因子(IL-1β和IL-6) 理解的适度以及Treg/Th17比值的上升时有关。

胚胎非同性外泌体与肺菱丝转化成/肺硬转化成

肺星圆锥形菱胞会(HSCs)通过菱胞会因子和激酶的适度诱导，加剧肺菱丝转化成发生。菱胞会外基质在增殖的HSCs协助下通过分泌胶 原构成菱丝瘢痕该组织，但如果不适当地适度，则可加剧肺硬转化成。

Li等研究者者用四氯转化成碳惮新制豚鼠肺脏菱丝转化成，通过肺脏内实际上头服人项圈近 充质胚胎外泌体，辨认出hucMSC-Ex再生到豚鼠菱丝转化成肺脏后毒素苹果酸氨基转移酶(AST)活性增加，而Ⅰ型式和Ⅲ型式胶原下降，并通过惮新制作用以TGF-β1和磷酸转化成Smad2在肝菱胞的理解，有效地肺菱胞会损害的维持。

另一项研究者建起了CCl4惮新制的大鼠肺菱丝 转化成框架，头服hBM-MSCs-Ex外科手术4周。研究者相比之下，肝菱胞头服hBM-MSCs-Ex可通过减缓胶原酵素沉积，弱化肺机新制，惮 新制水肿和有效地肺菱胞会经年累月过重肺菱丝转化成。

胚胎非同性外泌体与肺癌

对于来进行近充质胚胎外泌体来外科手术肺癌，以外该中心已经取得了一些明显的实践中。

例如:2016年，浙江大学的该中心曾刊登了一篇题为《带上miRNA的近充质胚胎举例来说外泌体抑止肺癌研究者》的篇文章，断定了脂肪近充质胚胎外泌体可以短时间内向肺癌菱胞会传导特定的miRNA，通过催化反应相关靶基因的理解，从而充分发挥miRNA的抑止肺癌或转化成疗增敏惮新制作用。

然而，近充质胚胎外泌体在外科手术里面的应用于还需谨慎，因为它们对多见于所起的惮新制作用尚未恰当。能够地理解近充质胚胎外泌体的适度机新制，对今后外科手术抑止生素的研究者十分关键。

胚胎非同性外泌体与其他肺脏性疾病

大规模的流行病学报告和流行病学资料研究者相比之下，酒精性肺病病征休养人数占上半年国内肺病病征的比重逐年上升。

研究者推断，凋亡(ROS)在酒精性肺病的进展里面充分发挥关键惮新制作用。ROS可诱导NLRP3-caspase-1波形自营，介导相关促炎菱胞会因子(如 IL-1β)释放。

jin等通过建起一个酒精性肺危害豚鼠框架，分离出来提取近充质胚胎非同性外泌体，在ald豚鼠里面展开MSCs-exo去除，再一辨认出MSCs-exo必需过重由于乙醇引来的肺危害和骨骼肌凝固。具体的惮新制作用机新制可能会是通过适度Nrf-2/HO-1和NLRP3-caspase-1-IL-1β自营、维持Treg和TH17菱胞会的比重平衡，最 终下降肺内氧转化成表征和水肿水准。

04、总结与展望

胚胎非同性外泌体在抑止体性型式肺炎、急性肺衰竭、肺硬转化成、肺癌等性疾病里面的机新制与惮新制作用机新制并考虑概述的总结，为肺脏性疾病的始疗和新制剂的研发指导还包括了一种崭新的方法与思路。

但以外的研究者只能建起在豚鼠框架的新的， MSCs-exo用以外科手术灵长类动物的效果始终还有待顾虑，且关于MSCs-exo仍依赖于一些心理健康安全问题，但它在急慢性肺脏性疾病的始 疗上始终具备很大的潜力，将MSCs-exo广为地应用于到肺脏性疾病的流行病学始疗和外科手术、优化性疾病的预后等，都是我们以外研究者指导里面的综合，具有十分关键的意义。

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