马尔尼菲蓝状菌的耐药现状

马尔尼菲蓝状菌治疗首选两性霉素B（AMB）及脂质体，替代方案可选用伏立康唑，维持治疗则使用伊曲康唑及二级预防。如能获得早期诊断和及时抗真菌治疗，马尔尼菲蓝状菌感染者死亡率仅为6.98%。然而，有些地区死亡率仍高达24.25%。近年来，广州市第八人民医院艾滋病科在临床观察中发现，尽管规范使用强效抗真菌药6周，部分病人临床标本（例如：血、骨髓、支气管肺泡灌洗液）仍可培养出马尔尼菲蓝状菌，甚至发现一株体外对AMB、伊曲康唑、伏立康唑、及氟康唑全耐药的菌株，为临床马尔尼菲蓝状菌的治疗敲响了警钟。

有关马尔尼菲蓝状菌的临床药物敏感性和耐药情况，国内外报道甚少。陈万山等对广东地区52株AIDS病人马尔尼菲蓝状菌临床分离株进行酵母相和菌丝相体外抗AMB、伊曲康唑及氟康唑活性检测，发现伊曲康唑的MIC值低于AMB，氟康唑的MIC值明显高于AMB，而且同一药物酵母相的MIC值明显低于菌丝相的MIC值。广西某医院用E-test法，测定6株马尔尼菲蓝状菌临床分离株双相的药物敏感性，发现6株对伊曲康唑均敏感，1株耐氟康唑，2株耐AMB。由于CLSI至今尚无马尔尼菲蓝状菌体外敏感和耐药MIC值的判定折点，MIC值并不能完全代表体内药效情况，真实疗效受病人个体多种因素影响，例如：白细胞总数、药物体内代谢与组织器官浓度等。尽管如此，开展马尔尼菲蓝状菌的体外真菌药物敏感实验，有助于指导临床用药，同时进一步深入研究抗真菌药的体外实验结果与临床疗效的关系。

和细菌耐药的发生率相比，马尔尼菲蓝状菌耐药的发生率比较低，然而，由于抗真菌药物的品种非常有限，一旦真菌发生耐药，临床治疗将面临巨大挑战。由于马尔尼菲蓝状菌缺乏明确的MIC值判定折点，至今仍对其耐药情况了解甚少，但是临床已经发现一些耐药株。因此，临床医生应该合理、规范使用抗真菌药，减少其耐药性的发生，同时，有必要深入探索其耐药机制，为开发抗真菌新药提供新靶点。